多肽合成辦法是把不同的或相同的多個(gè)氨基酸按指定次第連結(jié)起來構(gòu)成肽鏈(含多個(gè)肽鍵-CONH-)化合物的合成辦法。

停止多肽合成，必需首先處理兩個(gè)問題：

1.要將氨基酸兩個(gè)官能團(tuán)中的一個(gè)(通常選氨基)封鎖，即用維護(hù)基團(tuán)維護(hù)起來，只讓沒被維護(hù)的那個(gè)基團(tuán)(羧基)去同另一個(gè)氨基酸分子反響。采用的維護(hù)基團(tuán)不只要易于同被維護(hù)基團(tuán)發(fā)作反響，還須在肽鍵構(gòu)成后易去除。

2.要活化沒被封鎖的官能團(tuán)，使之能在較溫和的條件下發(fā)作反響?？勺鳛榘被S護(hù)試劑的有氯甲酸芐酯和叔丁氧甲酰氯等，用來活化羧基的辦法則是將羧基變成酰氯、酯、混合酸酐等衍生物或加縮合劑(失水劑)二環(huán)已基碳酰二亞胺，使氨基和羧基分離起來。

1962年梅瑞費(fèi)爾德(R.Merrifield)引入了一個(gè)新的多肽合成辦法——固相多肽合成法。其原理是讓第一個(gè)氨基酸附在一種不溶性高聚物分子上，然后再逐一同別的氨基酸連結(jié)，增長的肽鏈連結(jié)在不溶性高聚物上，這樣可大大地減少每次別離操作的損失，簡化提純手續(xù)，省去純化個(gè)別中間體的費(fèi)事。并能使加料處置機(jī)械化和自動化，縮短了多肽合成周期。當(dāng)完成多肽銜接后，用復(fù)原性斷裂法把多肽同高聚物別離，再用色層法提純。固相法的樹立和應(yīng)用大大地促進(jìn)了多肽合成研討。

多肽合成辦法分類

多肽的合成主要分為兩條途徑:化學(xué)合成多肽和生物合成多肽。

化學(xué)合成主要是以氨基酸與氨基酸之間縮合的方式來停止。在合成含有特定次第的多肽時(shí)，由于多肽合成原料中含有官能度大于2的氨基酸單體，多肽合成時(shí)應(yīng)將不需求反響的基團(tuán)暫時(shí)維護(hù)起來，方可停止成肽反響，這樣保證了多肽合成目的產(chǎn)物的定向性。多肽的化學(xué)合成又分為液相合成和固相合成。

多肽液相合成主要分為逐漸合成和片段組合兩種戰(zhàn)略。逐漸合成簡約疾速，可用于各種生物活性多肽片段的合成。片段組合法主要包括自然化學(xué)銜接和施陶丁格銜接。近年，多肽液相片段合成法開展疾速，在多肽和蛋白質(zhì)合成范疇已獲得了嚴(yán)重打破。在多肽片段合成法中，依據(jù)多肽片段的化學(xué)特定性或化學(xué)選擇性，多肽片段可以自發(fā)停止銜接，得到目的多肽。由于多肽片段含有的氨基酸殘基相對較少，所以純度較高，且易于純化。

1963年，美國著名生物化學(xué)家Merrifield提出了固相合成法，展開了多肽固相合成，行將氨基酸的C末端(羧基端)銜接在不溶樹脂上，然后在此樹脂上依次停止氨基酸的縮合、延長肽鏈。固相合成辦法可分為叔丁氧羰基(Boc)辦法和9-芴甲基氧羰基(Fmoc)辦法。人們以多肽的液相和固相合成辦法為根底又開展了氨基酸的羧內(nèi)酸酐(NCA)法、組合化學(xué)法等。

多肽的生物合成辦法主要包括發(fā)酵法、酶解法，隨著生物工程技術(shù)的開展，以DNA重組技術(shù)為主導(dǎo)的基因工程法也被應(yīng)用于多肽的合成。

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