在一項(xiàng)新的研討中，來(lái)自中國(guó)上?？萍即髮W(xué)、美國(guó)密歇根大學(xué)和南加州大學(xué)等研討機(jī)構(gòu)的研討人員提醒了一種在人類(lèi)代謝中起著關(guān)鍵作用的大腦蛋白的準(zhǔn)確外形，這可能為更好地治療瘦削和其他代謝性疾病翻開(kāi)了大門(mén)。他們著重關(guān)注的這種蛋白稱(chēng)為黑素皮質(zhì)素受體4（melanocortin 4 receptor, MC4R）。

相關(guān)研討發(fā)表在2020年4月24日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Determination of the melanocortin-4 receptor structure identifies Ca2+ as a cofactor for ligand binding”。

（圖片來(lái)自Science,2020）

MC4R經(jīng)過(guò)控制幾能量以脂肪的方式貯存起來(lái)而在調(diào)理人體的能量均衡中起著至關(guān)重要的作用。編碼MC4R蛋白的基因發(fā)作突變是招致早期瘦削的最常見(jiàn)的遺傳緣由，大約每1500人中就有1人遭到影響。

此前，人們至少開(kāi)發(fā)出了四種靶向人類(lèi)黑素皮質(zhì)素受體的藥物。其中的一種藥物----Setmelanotide---作用于MC4R，可用于治療稀有的綜合征性瘦削（syndromic obesity）。但是它還缺乏以治療更常見(jiàn)的瘦削，比方飲食性瘦削（dietary obesity）。

在這三個(gè)研討機(jī)構(gòu)的協(xié)作下，這些研討人員解析出MC4R的構(gòu)造，并發(fā)現(xiàn)了這種蛋白的一些意想不到的特征，從而提醒了它如何分離其他分子并與之互相作用。比方，他們發(fā)現(xiàn)鈣離子既與MC4R分離，也與這種受體分離的主要分子分離。這個(gè)分離鈣離子的例子對(duì)Stevens和他的團(tuán)隊(duì)來(lái)說(shuō)是第一次，雖然他們已解析出這一大類(lèi)蛋白的許多成員的構(gòu)造。

開(kāi)發(fā)出Setmelanototide的Rhythm Pharmaceuticals公司的前首席科學(xué)官Lex Van Der Ploeg（未參與這項(xiàng)新的研討）以為，這些發(fā)現(xiàn)為基于構(gòu)造設(shè)計(jì)黑素皮質(zhì)素受體家族的沖動(dòng)劑和拮抗劑開(kāi)拓了一條新的道路。Van Der Ploeg說(shuō)，“這些發(fā)現(xiàn)能夠使得開(kāi)發(fā)黑素皮質(zhì)素受體靶向藥物用于多樣化的治療應(yīng)用成為可能。”

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