經(jīng)過活細(xì)胞表面糖鏈編輯技術(shù)完成藥物受體糖基化功用研討

6月1日，中國科學(xué)院上海藥物研討所黃蔚課題組在Nature子刊Nature Chemical Biology上發(fā)表了題為Selective N-glycan editing on living cell surfaces to probe glycoconjugate function 的文章，報(bào)道了一種選擇性編輯活細(xì)胞外表糖鏈構(gòu)造的戰(zhàn)略與辦法，用于GPCR類藥物受體糖基化調(diào)控和功用研討，為開展靶向藥物受體糖基化的干預(yù)手腕提供了新的技術(shù)工具。

細(xì)胞外表膜蛋白具有各種糖基化修飾，參與了蛋白的折疊、轉(zhuǎn)運(yùn)、跨膜、蛋白互相作用、細(xì)胞通訊等多種功用。但是，復(fù)雜多樣的糖鏈構(gòu)造限制著準(zhǔn)確的功用解析，特別在藥物受體糖基化研討范疇缺乏有效工具，限制了基于受體糖基化的藥物干預(yù)手腕的開展。

針對這一科學(xué)問題，黃蔚課題組樹立和開展了細(xì)胞外表受體糖鏈編輯辦法與技術(shù)，應(yīng)用各類Endo糖苷酶及其突變體的底物選擇性，分別對細(xì)胞外表糖鏈停止亞型選擇性“刪除”和“插入”操作，完成對膜蛋白糖基化的構(gòu)造編輯。同時，分離N-糖鏈限制性的Lec4 CHO細(xì)胞系，該技術(shù)可取得均一構(gòu)造糖型的膜受體，用于研討準(zhǔn)確的糖鏈構(gòu)造對GPCR受體二聚化、內(nèi)吞、配體分離、信號通路等功用的影響，為基于受體糖基化的干預(yù)提供了理論根據(jù)和技術(shù)手腕。

上海藥物所黃蔚課題組長期從事蛋白糖基化調(diào)控（Nat. Protoco. 2017， 1702； Org. Biomol. Chem. 2016， 9501； J. Am. Chem. Soc. 2012， 12308）、細(xì)胞外表糖鏈編輯(Nat. Chem. Biol. 2020， doi.org/10.1038/s41589-020-0551-8)、糖構(gòu)造藥物(Angew. Chem. Int. Ed. 2019， 6678； J. Med. Chem. 2018， 286)等方向研討。該課題組博士后唐峰和高級工程師周芒為該研討論文的共同第一作者，黃蔚和周芒為共同通訊作者。上海藥物所研討員黃銳敏、周虎和華東師范大學(xué)教授陽懷宇分別在細(xì)胞成像、質(zhì)譜剖析和GPCR功用研討中給予了技術(shù)支持，為論文協(xié)作作者。該項(xiàng)目取得國度自然科學(xué)基金、國度“嚴(yán)重新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)、“博新方案”等贊助。

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