羅氏（Roche）近日在2020年國際血栓與止血學(xué)會(huì)（ISTH）虛擬大會(huì)上公布了III期STASEY研究的第二次中期分析結(jié)果，該結(jié)果加強(qiáng)了Hemliba（Emizumab）在III期HAVEN臨床項(xiàng)目中的安全性。在STASEY研究中，Hemlibra在體內(nèi)存在因子VIII抑制劑的A型血友病成人和青少年患者中具有療效、沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號，這與之前的安全性觀察結(jié)果一致。進(jìn)一步的新分析數(shù)據(jù)表明，接受Hemliba治療的患者，能夠在不使用額外的預(yù)防性（prophylactic）凝血因子的情況下進(jìn)行某些小手術(shù)。

羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)主管Levi Garraway醫(yī)學(xué)博士表示：“這些重要的安全數(shù)據(jù)繼續(xù)增加了大量的臨床證據(jù)，強(qiáng)化了Hemliba重新定義A型血友病患者護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的潛力。STASEY研究反映了我們繼續(xù)專注于提供有價(jià)值的見解，以滿足血友病社區(qū)的需求，并加強(qiáng)我們在臨床實(shí)踐中對Hemliba的了解。”

STASEY是一項(xiàng)單臂、多中心、開放標(biāo)簽IIIb期臨床研究，患者接受Hemliba治療平均50.9周。所有出血（包括治療的出血、治療的自發(fā)性出血、治療的關(guān)節(jié)出血和治療的靶關(guān)節(jié)出血）的年化出血率（ABR）均較低，167例患者（85.6%）的治療出血為零。在STASEY研究中，報(bào)告了2例與Hemlibra無關(guān)的血栓事件（TE）：一例是ST段抬高性心肌梗死，治療醫(yī)生評估為與Hemlibra無關(guān)，第二例是拔牙部位的肥大血塊，這是手術(shù)的一個(gè)已知并發(fā)癥。

STASEY研究的第二個(gè)中期分析包括了193例體內(nèi)存在因子VIII抑制劑的A型血友病患者的數(shù)據(jù)，這些患者每周接受一次Hemliba預(yù)防性治療。沒有報(bào)告與Hemliba相關(guān)的血栓性微血管病或嚴(yán)重血栓事件（TE），并且沒有觀察到新的安全信號。33例（17.1%）患者報(bào)告了與Hemliba相關(guān)的不良事件（AE）。在STASEY研究中，發(fā)生在≥10%患者中的最常見不良反應(yīng)是常見的感冒癥狀鼻咽炎（12.4%）、頭痛（11.9%）和注射部位反應(yīng)（ISR，11.4%）。報(bào)告的ISR嚴(yán)重程度為輕或中度，沒有患者因ISR而中斷治療。年化出血率（ABR）也與之前報(bào)告的III期HAVEN研究的觀察結(jié)果一致。

另一項(xiàng)單獨(dú)的分析，描述了接受Hemlibra治療的患者開展小手術(shù)和非計(jì)劃大手術(shù)的程序和結(jié)果，盡管在STASEY研究中這不是正式的手術(shù)終點(diǎn)。結(jié)果表明，體內(nèi)存在因子VIII抑制劑的A型血友病患者，在接受Hemlibra治療的同時(shí)進(jìn)行某些小手術(shù)，可能不需要額外的預(yù)防性凝血因子。大多數(shù)小手術(shù)（n=20/31）都沒有使用預(yù)防性凝血因子（64.5%），其中的85%（n=17/20）沒有發(fā)生術(shù)后出血治療。在計(jì)劃外的大手術(shù)中（n=9），8例用預(yù)防性凝血因子解決，其中4例用重組因子VIIa成功地解決了出血。這些發(fā)現(xiàn)與先前在關(guān)鍵性HAVEN研究中觀察到的手術(shù)分析結(jié)果一致。

Hemlibra是一種雙特異性單克隆抗體，能將激活天然凝血級聯(lián)反應(yīng)和恢復(fù)天然凝血過程所必需的2種蛋白質(zhì)——凝血因子IXa和X聚集在一起，恢復(fù)A型血友病患者的凝血過程。在臨床研究中，Hemlibra已被證明能夠顯著減少出血事件并改善機(jī)體功能。對于那些存在因子VIII抑制劑（抗FVIII抗體）的患者，Hemlibra仍能很好的起作用。

Hemlibra由中外制藥研制，目前由中外制藥、羅氏及旗下基因泰克合作開發(fā)。該藥的開發(fā)，旨在幫助克服A型血友病群體當(dāng)前面臨的臨床挑戰(zhàn)：現(xiàn)有藥物藥效持續(xù)時(shí)間短、VIII抑制劑的產(chǎn)生、頻繁的靜脈輸注需求。

Hemlibra于2018年10月首次批準(zhǔn)上市。截至目前，該藥獲90多個(gè)國家用于體內(nèi)存在因子VIII抑制劑的A型血友病患者（基于HAVEN 1和HAVEN 2研究）、獲全球70多個(gè)國家批準(zhǔn)用于體內(nèi)不存在因子VIII抑制劑的A型血友病患者（基于HAVEN 3和HAVEN 4研究），預(yù)防或降低出血事件的發(fā)生頻率。該藥的開發(fā)，旨在幫助克服A型血友病群體當(dāng)前面臨的臨床挑戰(zhàn)：現(xiàn)有藥物藥效持續(xù)時(shí)間短、VIII抑制劑的產(chǎn)生、頻繁的靜脈輸注需求。

值得一提的是，Hemlibra是近20年來獲批治療體內(nèi)不存在凝血因子VIII抑制劑的重度A型血友病患者的首個(gè)新一類藥物，該藥同時(shí)也是唯一一個(gè)可用于體內(nèi)存在或不存在因子VIII抑制劑A型血友病患者進(jìn)行自我皮下注射并具有多種給藥方案（每周一次、每2周一次、每4周一次皮下注射）的預(yù)防性治療藥物。

根據(jù)羅氏發(fā)布的業(yè)績報(bào)告，Hemlibra在2019年銷售額達(dá)到了13.8億瑞士法郎。而隨著適用人群的擴(kuò)展和市場的擴(kuò)大，Hemlibra的商業(yè)銷售預(yù)計(jì)將大幅增加。在2018年，科睿唯安曾預(yù)測，Hemlibra在2022年的銷售額將達(dá)到40億美元。

原創(chuàng)文章如有轉(zhuǎn)載請注明出處“本文首發(fā)于固拓多肽合成生物科技有限公司（yqp42.net）”