什么是多肽

多肽是α-氨基酸以肽鍵聯(lián)接產(chǎn)生的化合物，是蛋白的中間新陳代謝物質(zhì)。一般 而言，多肽指的是低于一百個氨基酸脫水縮合產(chǎn)生的化合物，相對性分子量小于10,000。多肽具備很高的生物活性?，F(xiàn)階段，早已發(fā)覺了上萬種內(nèi)源多肽，包含激素、生長因子和神經(jīng)肽等多種調(diào)整因素，他們在免疫力、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌失調(diào)等發(fā)揮關(guān)鍵功效。

肽鍵產(chǎn)生示意圖

多肽合成

多肽合成的方式諸多，關(guān)鍵分為化學(xué)合成和生物合成兩條方式。

      1 化學(xué)合成

化學(xué)合成主要是根據(jù)氨基酸脫水縮合反映來實(shí)現(xiàn)。在反映全過程中，將原材料中不用體現(xiàn)的氨基酸臨時維護(hù)起來，進(jìn)而確保合成的定項(xiàng)開展?；瘜W(xué)合成又分為固相和液相合成，關(guān)鍵差別取決于是不是應(yīng)用固相媒介。

液相合成：液相合成有二種對策，逐漸合成和片段組成。逐漸合成簡易快速，合適絕大部分多肽的合成，而片段組成有益于合成更大的多肽（含有很多一百個氨基酸），較大 特性是便于純制。

固相合成：固相配成法是Merrifield于1963年開創(chuàng)，基本原理是將氨基酸的C尾端固定不在溶樹脂上，隨后先后開展縮合反應(yīng)、增加肽鏈。固相配成法能夠細(xì)分化為Fmoc（9-芴甲基氧羧基）和Boc（叔丁氧羧基）法。Boc法是以Boc做為氨基酸α-氨基的維護(hù)基，以芐醇類做為主鏈維護(hù)基，是一種經(jīng)典的方式；而Fmoc是以Fmoc做為氨基酸α-氨基的維護(hù)基。對比Boc法，Fmoc法具備反映標(biāo)準(zhǔn)柔和、產(chǎn)出率高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。

在二種傳統(tǒng)方式的基本上，生物學(xué)家又慢慢創(chuàng)造發(fā)明了氨基酸的羧內(nèi)酸苷法（NCA）、組成化學(xué)法、液相按段合成法等。

NCA法：氨基酸的羧內(nèi)酸酐是一種氨基酸化合物。NCA法根據(jù)陰離子開環(huán)傳遞函數(shù)匯聚原理,可根據(jù)堿類等引起反映。NCA法反映：在偏堿標(biāo)準(zhǔn)下,氨基酸陰離子攻擊NCA產(chǎn)生氨基甲酸根離子,堿化時該正離子喪失二氧化碳產(chǎn)生二肽，該二肽又在偏堿標(biāo)準(zhǔn)下產(chǎn)生陰離子攻擊其他的NCA,這般不斷開展下來。

組成化學(xué)法：該方式是在固相多肽合成基本上明確提出來的，即氨基酸的搭建模塊根據(jù)組成的方法聯(lián)接，合成出含有很多化合物的庫，從中挑選出理化性質(zhì)或是藥理活性一致的化合物。組成化學(xué)法在發(fā)覺藥物主導(dǎo)物方面具備極大優(yōu)點(diǎn)。

液相按段合成法：該方式是根據(jù)多肽片段能在水溶液中有機(jī)化學(xué)可選擇性地自發(fā)性聯(lián)接合成長多肽的特性。常見的聯(lián)接技術(shù)性包含純天然有機(jī)化學(xué)聯(lián)接、有機(jī)化學(xué)地區(qū)挑選聯(lián)接、可除去輔助基聯(lián)接、光比較敏感輔助基聯(lián)接、施陶丁格聯(lián)接，和正交和有機(jī)化學(xué)聯(lián)接。

2 生物合成

生物合成關(guān)鍵包含酶解法、基因工程技術(shù)法，和發(fā)酵。

酶解法：運(yùn)用生物酶溶解大分子小動物或植物蛋白，得到 小分子多肽。該方式無法實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化，由于生產(chǎn)量低、時間長、環(huán)境污染比較嚴(yán)重等?？墒敲附夥芄繁４嬖鞍椎臓I養(yǎng)成分，更為翠綠色身心健康。

基因工程技術(shù)法：該方式根據(jù)DNA重組技術(shù)性，根據(jù)DNA序列來操縱多肽的編碼序列轉(zhuǎn)化成。該方式優(yōu)勢是定項(xiàng)性強(qiáng)、低成本、健康安全等，可是產(chǎn)出率低，無法產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)酵：發(fā)酵是運(yùn)用微生物菌種新陳代謝得到 多肽。特性是低成本，可是由于據(jù)現(xiàn)階段孰知，能單獨(dú)合成聚氨基酸的僅有藍(lán)細(xì)菌肽、ε-聚賴氨酸(ε-PL)和γ-聚谷氨酸(γ-PGA)。

多肽的運(yùn)用

自上世紀(jì)二十年代甘精胰島素被發(fā)覺和運(yùn)用至今，多肽慢慢變成一個科學(xué)研究網(wǎng)絡(luò)熱點(diǎn)，愈來愈多的功能性多肽分子結(jié)構(gòu)被發(fā)覺，并被用以醫(yī)藥學(xué)、美容護(hù)膚、保健行業(yè)。膠原蛋白多肽、羊胎盤抗氧化性肽等被用以護(hù)膚產(chǎn)品和保健品，能夠具有防衰老、美容護(hù)膚的作用。醫(yī)藥學(xué)方面，多肽可做為預(yù)苗、藥物和診斷試劑服務(wù)項(xiàng)目人們、小動物、和綠色植物的身心健康。

目前為止，有超出80種多肽藥物得到 準(zhǔn)許進(jìn)到銷售市場，例如利拉魯肽、亮丙瑞林等著名商品，此外也有超出400種藥物處在臨床醫(yī)學(xué)研發(fā)環(huán)節(jié)。多肽藥物在惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病患者、胃腸道疾病、神經(jīng)中樞疾病、免疫疾病、抗病毒抑菌、肢端體肥大癥等方面效果明顯。

多肽藥物具備很多優(yōu)勢，例如毒副作用低、非特異強(qiáng)、藥理活性高、使用量小、藥物互作少、生產(chǎn)過程環(huán)保；但多肽藥物另外也具備一些缺陷，例如產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)難度大、研發(fā)成本增加、提純工作中繁雜、新陳代謝可靠性差、藥物半衰期短、無法根據(jù)血腦屏障、必須注入給藥等。將來的多肽藥物發(fā)展集中在智能多肽藥物、細(xì)胞透過肽、多肽與別的藥物偶聯(lián)反應(yīng)、多肽預(yù)苗、抗菌肽和抗病毒多肽等方位。

原創(chuàng)文章如有轉(zhuǎn)載，請注明出處“本文首發(fā)于固拓多肽合成生物科技有限公司（yqp42.net）”