/       本文將概述血清素調(diào)節(jié)劑(serotoninmediators)，抗炎藥物，連接蛋白調(diào)節(jié)劑(junctionalproteinregulators)，止痛藥(analgesics)，促分泌劑(secretagogues)以及影響微生物的藥物的最新進展。

選擇性5-HT受體拮抗劑

一、阿洛司瓊、雷莫司瓊

       有選擇的5-HT受體拮抗劑，如阿洛司瓊(alosetron)和雷莫司瓊(ramosetron)，已經(jīng)在成人IBS的治療中得到認可。但是，由于擔心與治療相關(guān)的缺血性結(jié)腸炎，這些拮抗藥物在兒童中的臨床試驗還很少。

二、恩丹西酮

       5-羥色胺3受體拮抗劑恩丹西酮(Ondansetron)，類似于阿洛司瓊和雷莫司瓊，可以減少便頻和抑制腹瀉型IBS(IBS-D)中引起腹痛和腹部不適的感覺信號，根據(jù)一項成人IBS-D試驗，它還可以改善糞便稠度。因為恩丹西酮可以安全地用于兒童惡心嘔吐，并且廣泛應(yīng)用于兒童人群，臨床試驗可以進一步評價它在兒童IBS中的療效。

抗炎藥物及連接蛋白調(diào)節(jié)劑

一、抗炎

       在兒童炎性腸病(IBD)中，美沙拉嗪是一種廣泛應(yīng)用的抗炎藥。美沙拉嗪對成人IBS的療效并不比安慰劑好，這是一個大的多中心研究。但探索性分析顯示，亞組中的病人對治療持續(xù)有效，并伴隨整體癥狀改善(p=0.032)。美沙拉嗪在小兒IBS治療中尚無臨床試驗，有待進一步研究。

二、連接蛋白調(diào)整器

       有新理論認為，炎癥反應(yīng)和緊密連接蛋白的異常都會促進IBS的發(fā)生。血清牛源性免疫球蛋白(SBI)對連接蛋白具有調(diào)節(jié)作用。在IBS-D青少年中進行的兩項SBI效用研究得到了相互矛盾的結(jié)果。一個實驗顯示，在實驗結(jié)束后，該藥可以減輕腹痛，改善糞便粘稠度，但是另一個實驗顯示，SBI只能改善生活質(zhì)量，而不能減少大便次數(shù)。所以有必要對SBI的作用及其在IBS-D治療中的作用進行更多的研究。

三、止痛

        IBS-D的阿片類藥物效應(yīng)是最近的熱點。在成人中，兩個III期試驗表明eluxadoline對成年IBS-D的安全性和有效性，即改善糞便粘稠度，緩解腹痛、腹脹、排便急促和大便失禁。但由于eluxadoline可導致Oddi括約肌痙攣和以往膽囊切除病患胰腺炎，因此，應(yīng)用較受限。

        第二階段的雙盲RCT正在評估eluxadoline(混合性阿片受體激動劑和拮抗劑，2015年美國FDA批準用于IBS-D)對青少年IBS-D的作用。

促分泌藥

       對便秘性腸易激綜合征(IBS-C)而言，分泌促進劑包括氯通道激活劑和鳥苷酸環(huán)化酶激動劑，例如利那洛肽(linaclotide)和普卡那肽(Plecanatide)。羅比前列酮治療兒童功能性便秘療效不明顯。

一、利拉洛肽和普卡那肽

        對于成年IBS-C患者來說，利拉洛肽和普卡那肽是有益的，并且利；利拉洛肽在兒童IBS-C的多中心應(yīng)用研究正在進行。該雙盲RCT將評估7-17歲兒童不同劑量利拉洛肽(18μg,36μg,72μg,145μg,290μg)對IBS-C的有效性。

二、魯比前列酮

       對未滿17歲的兒童和青少年進行的一項非對照研究發(fā)現(xiàn)，服用魯比前列酮(分為12μg組和24μg組)后，兩組自發(fā)性排便次數(shù)在1周和4周內(nèi)都有所增加(p<0.0001)。但是另外一項雙盲RCT研究表明，在試驗結(jié)束時，12μg魯比前列酮組、24μg魯比前列酮組和安慰劑組的自發(fā)排便次數(shù)無顯著差異(p=0.1609)。亞組分析表明，10-17歲的婦女，特別是10-17歲的婦女，產(chǎn)生臨床反應(yīng)的比例較高(vs10·1%,p=0.0681)，其中產(chǎn)生臨床反應(yīng)的比例較高(vs19.2%,p=0.0542)。痛感(p=0.045)、緊迫感(p=0.017)和糞便濃度(p=0.0501)都有改善。

      研究結(jié)果顯示，開放標簽試驗(open-labelstudy)中，魯比前列酮的使用對兒童功能性便秘患者有益處，但在雙盲RCT試驗中卻不能得出這一結(jié)論。

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