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“多肽藥丸”取得的突破并為口服藥物開辟新途徑
作者:固拓多肽合成公司    發(fā)布于:2020年10月12日
摘要:洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院(EPFL)的研究人員已經(jīng)開發(fā)出了一種新的測(cè)試和制造多肽的方法,這種多肽可以在這種降解中存活下來(lái),并繼續(xù)完成它們所需要的治療工作。

外媒New Atlas報(bào)道,肽的作用很重要,可能是一種尚未開發(fā)的藥物類型。所以它們不能口服,因?yàn)槲杆嵩谶M(jìn)入血液之前就會(huì)破壞它們?,F(xiàn)在,就有洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院(EPFL)的研究人員已經(jīng)開發(fā)出了一種新的測(cè)試和制造多肽的方法,這種多肽可以在這種降解中存活下來(lái),并繼續(xù)完成它們所需要的治療工作。

“多肽藥丸”取得的突破并為口服藥物開辟新途徑

多肽是蛋白質(zhì)的小片段。它們是由氨基酸的短鏈組成,通常長(zhǎng)度在2到50個(gè)氨基酸之間。如果超過(guò)這個(gè)長(zhǎng)度,那就是蛋白質(zhì)。和蛋白質(zhì)一樣,多肽在人體中也有大量的功能,所以它們具有巨大的制藥潛力。如,胰島素是一種多肽激素,而研究人員也在探索其他的多肽激素,從治療癌癥到抗擊超級(jí)細(xì)菌,再到修補(bǔ)牙齒上的蛀牙,都有可能被用于治療。

但有一個(gè)限制因素是,多肽在胃腸道中溶解得非???。畢竟,胃酸是專門用來(lái)分解蛋白質(zhì)和多肽中的鍵的。這意味著它們不能像藥丸或其他口服藥物那樣發(fā)揮作用,必須通過(guò)注射或其他方式給藥。因此,研究人員開始尋找一種方法來(lái)制造能夠承受這種“惡劣環(huán)境”的多肽。他們?cè)谧约褐暗墓ぷ骰A(chǔ)上研究出了所謂的“雙橋”肽。

“多肽藥丸”取得的突破并為口服藥物開辟新途徑

“雙橋”多肽不僅能在胃里存活,而且還能起到有用的效果。從數(shù)十億個(gè)隨機(jī)的多肽序列開始,將它們與兩種化學(xué)橋結(jié)合,形成更強(qiáng)的雙橋多肽。然后將這些肽暴露在奶牛消化道中的酶的作用下,分清哪些能存活,哪些不能存活。最后,能存活下來(lái)的多肽進(jìn)行測(cè)試,以確定是否會(huì)有一些有益的作用。具體方法是將某些蛋白質(zhì)浸入多肽池中--如果有任何一種多肽粘在蛋白質(zhì)上,就意味著它們會(huì)針對(duì)體內(nèi)的那一種蛋白質(zhì)。

這種多肽既穩(wěn)定又有治療作用。它能抑制凝血酶,因此可以靶向治療血栓形成。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,將這種新肽以藥丸的形式給小鼠服用,結(jié)果顯示它在小鼠的胃和腸道中存活下來(lái)。雖然它只以少量的形式進(jìn)入血液,在整個(gè)胃腸道中,這種多肽仍然完好無(wú)損。這表明,這些口服多肽可能最適合于針對(duì)該部分身體的問(wèn)題。

“關(guān)注胃腸道的慢性炎癥性疾病,如克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎以及細(xì)菌感染,”該研究的首席研究員Christian Heinis說(shuō)。“我們已經(jīng)成功地產(chǎn)生了針對(duì)白細(xì)胞介素-23受體的耐酶肽,這是這些疾病的重要靶點(diǎn)。這些疾病在全球范圍內(nèi)影響著數(shù)百萬(wàn)的患者,而沒(méi)有任何口服藥物可用?!?/span>

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