促紅細(xì)胞生成素（EPO）是一種具有雙重功能的I型細(xì)胞因子。在經(jīng)典的內(nèi)分泌作用中，腎臟產(chǎn)生的促紅細(xì)胞生成素通過抑制紅系祖細(xì)胞凋亡和刺激分化發(fā)揮紅細(xì)胞生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器作用。此外，局部產(chǎn)生的促紅細(xì)胞生成素介導(dǎo)非造血細(xì)胞和組織的紅細(xì)胞外生成活性。因此，基礎(chǔ)研究已將EPO作為一種組織保護(hù)和抗凋亡細(xì)胞因子，用于各種組織的缺血、缺血-再灌注損傷或機(jī)械損傷的動物模型中。此外，研究表明，促紅細(xì)胞生成素可改善小鼠實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎、腦脊髓炎和結(jié)腸炎的疾病活動性，表明促紅細(xì)胞生成素在自身免疫性疾病中具有抗炎和組織保護(hù)作用。

Cibinetide（又稱ARA290或焦谷氨酸螺旋B表面肽（pHBSP）），是一種經(jīng)過合理設(shè)計以選擇性激活IRR24的合成寡肽。Cibinetide與EPOR/CD131復(fù)合物的外部親水結(jié)構(gòu)域相互作用，在心肌梗死、擴(kuò)張型心肌病、實(shí)驗(yàn)性缺血性中風(fēng)、周圍神經(jīng)損傷和傷口愈合的動物模型中顯示出有益的作用。此外，隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)已經(jīng)證明了它在受結(jié)節(jié)病或梅爾利特糖尿病繼發(fā)周圍神經(jīng)病變的人類受試者中的安全性和有效性。Cibinetide可改善結(jié)節(jié)病相關(guān)小神經(jīng)纖維缺失患者的癥狀，并增加角膜小神經(jīng)纖維的豐度。

Cibinetide缺乏紅細(xì)胞生成作用，因?yàn)樗患せ?/span>EPOR同型二聚體。相應(yīng)地，在患者反復(fù)使用cibinetide后，Hb水平?jīng)]有變化。因此，西比奈特與非預(yù)期的副作用無關(guān)，如全長重組促紅細(xì)胞生成素引起的繼發(fā)血栓栓塞。

研究旨在探討cibinetide在實(shí)驗(yàn)性DSS結(jié)腸炎模型中的治療作用，并探討其免疫調(diào)節(jié)作用的可能機(jī)制。研究結(jié)果顯示西比奈替對骨髓細(xì)胞具有廣泛而有效的抗炎作用。

因此，抑制NF-κB的激活是治療不同類型結(jié)腸炎的直接和有希望的干預(yù)措施。Cibinetide可能有助于干擾炎癥微環(huán)境中巨噬細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的自分泌和旁分泌刺激。因此，在現(xiàn)有的藥物中添加西比奈特可能有助于減少劑量，從而限制與當(dāng)前治療方案相關(guān)的毒副作用。此外，cibinetide對常規(guī)治療有抵抗力或出現(xiàn)過敏癥狀的患者尤其有價值。另一個好處是西比奈肽缺乏EPO誘導(dǎo)紅細(xì)胞生成活性的副作用，例如血液的高粘血癥和血栓栓塞事件的風(fēng)險增加。

研究人員已證明了cibinetide在DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎環(huán)境中具有深厚的抗炎和疾病修飾活性，但沒有證據(jù)表明其具有非預(yù)期的紅細(xì)胞生成作用。研究結(jié)果令人鼓舞地啟動了一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)，以研究西比奈特對人類IBD的治療潛力。

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