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前不久,MassimilianoMazzone專家教授(VIB-KU魯汶癌癥生物學中心)領導的精英團隊與EmanueleBerardi博士研究生和MinShang博士研究生協(xié)作,表明了炎癥細胞和肌肉干細胞中間的新的新陳代謝會話。科學研究人員說明,用GLUD1的緩聚劑提升這類新陳代謝串擾可推動谷氨酰胺的釋放出來,并在外傷,部分缺血性和衰老等肌肉轉性試驗模型中改進肌肉再造和身體機能。除開具備轉換發(fā)展?jié)摿ν?,這項工作中仍在包含肌肉生物學,免疫新陳代謝和干細胞生物學以內的好幾個研究領域中出示了關鍵的進度。
谷氨酰胺的作用
骨骼肌有助于我們的身體移動,但它也是大量以蛋白質形式存儲的氨基酸儲備,它會影響整個人體的能量和蛋白質代謝。氨基酸谷氨酰胺的作用因其豐富而被認為對肌肉代謝至關重要。然而,其在創(chuàng)傷后或在慢性肌肉退行性疾病期間的確切作用在很大程度上被忽略了。
Massimiliano Mazzone教授的研究小組觀察到,在受損或衰老過程中,肌肉中谷氨酰胺的正常水平由于死去的肌肉組織而降低。研究人員確定了損傷后到達的炎癥細胞與駐留的肌肉干細胞之間的代謝對話。這種細胞串擾可重新建立肌肉中谷氨酰胺的原始水平,并在此過程中促使肌肉纖維再生。
再生肌肉
研究人員使用體外和體內最新技術方法顯示,肌肉損傷,局部缺血和與衰老相關的肌肉消瘦是谷氨酰胺減少的特征。造成這種情況的原因之一是由于肌肉本身的損傷而導致谷氨酰胺產生的損失。
Berardi博士解釋說:“使用遺傳工具和抑制谷氨酰胺代謝的酶GLUD1的藥理學,我們可以防止損傷后谷氨酰胺的下降。這導致稱為巨噬細胞的炎性細胞過度生產谷氨酰胺,并在隨后到達肌肉損傷。新產生的谷氨酰胺可被肌肉干細胞用于迅速再生受損的肌肉組織。我們在急性和慢性退化性疾?。ɡ缢ダ希┲邪l(fā)現(xiàn)了同樣的東西,從而使肌肉功能恢復更快。”
防止變性
這項研究揭示了谷氨酰胺作為一種傳感器分子,其在肌肉組織中的水平控制著再生程序,并表明GLUD1是一種治療靶標,可以在急性損傷或慢性退化性疾?。ɡ缢ダ希┖鬄榧∪庠偕峁C會。
Mazzone教授注重了其發(fā)現(xiàn)的發(fā)展?jié)摿Γ骸斑@為治療衰退性肌肉病癥(包括外傷,部分缺血和衰退)出示了期待。伴隨著全球人口平均年齡的持續(xù)提升,隨著健康的發(fā)展,后者特別是在對醫(yī)療保健組成了重大挑戰(zhàn)在與VIBDiscoverySciences和藥品設計方案與發(fā)現(xiàn)中心的共同奮斗下,大家現(xiàn)階段正在開發(fā)和檢測更具可選擇性的GLUD1緩聚劑,以治療包括肌肉營養(yǎng)不良以內的漫性肌肉萎縮癥?!?/span>
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