21世紀(jì)以來，人類對(duì)科學(xué)領(lǐng)域的各個(gè)方面都有了更加深入的了解并繼續(xù)進(jìn)行著探索。隨著人類基因組計(jì)劃的順利完成，后基因組計(jì)劃也全面展開，其中備受關(guān)注的是蛋白質(zhì)組計(jì)劃眾所周知，蛋白質(zhì)是從最簡(jiǎn)單的病毒到最高級(jí)人類的一切生物細(xì)胞中最重要的有機(jī)物質(zhì)之一，不同蛋白質(zhì)的存在構(gòu)成了生命的多樣性。在對(duì)蛋白質(zhì)的深入研究過程中，研究者發(fā)現(xiàn)了一類由氨基酸構(gòu)成但又不同于蛋白質(zhì)的中間物質(zhì)，并把這種具有蛋白質(zhì)特性的物質(zhì)稱作肽( peptide)。

1.生物活性肽

生物活性肽( bioactive peptides,BAP)簡(jiǎn)稱活性肽( active peptide,AP)，又稱功能肽( functional peptide)，是指對(duì)生物機(jī)體的生命活動(dòng)有益或具有生理作用白肽類化合物，是氨基酸以不同組成和排列方式構(gòu)成的，從二肽到復(fù)雜的線性、環(huán)形結(jié)構(gòu)的不同肽類的總稱。

2.肽類藥物的特點(diǎn)

肽由氨基酸組成，由于人體至少存在二十種氨基酸(有人甚至認(rèn)為構(gòu)成生物活性肽的氨基酸約達(dá)100種)，由不同種類的氨基酸排列，加上數(shù)量不同，以及還可能有的二級(jí)、三級(jí)結(jié)構(gòu)，肽的種類是十分龐大的。每一種活性肽都具有獨(dú)特的組成結(jié)構(gòu)，不同活性肽的組成結(jié)構(gòu)決定了其功能。肽雖然由氨基酸組成或者由蛋白質(zhì)分解而得，但不同于氨基酸和蛋白質(zhì)，在臨床應(yīng)用上具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

(1)肽類藥物與蛋白質(zhì)的區(qū)別

肽類藥物和蛋白質(zhì)二者間沒有嚴(yán)格的區(qū)分，只是肽鏈長(zhǎng)短不同。蛋白質(zhì)是由氨基酸構(gòu)成的一個(gè)立體多維結(jié)構(gòu)，其中有一條主骨架，這個(gè)主骨架就是多肽鏈，也稱主鏈。肽類藥物與蛋白質(zhì)的區(qū)別主要表現(xiàn)在：

①自然界蛋白質(zhì)的種類千差萬別，盡管不同的生物都具有功能上非常相似的蛋白質(zhì)，但由于其非功能區(qū)存在著較大的氨基酸差異，所以不能互相使用，因?yàn)樯镎峭ㄟ^免疫系統(tǒng)識(shí)別自身蛋白和外來蛋白的這些非功能區(qū)的差異來清除異己和保持自身穩(wěn)定性的。而生物活性肽則可能有效地避免免疫排斥反應(yīng)的困擾，從而在不同生物體內(nèi)使用。

②生物活性肽能調(diào)節(jié)各種生理活動(dòng)和生化反應(yīng)，是信息使者1952年，生物化學(xué)家 Cohen在將肉瘤植入小鼠胚胎中時(shí)，發(fā)現(xiàn)小鼠交感神經(jīng)纖維生長(zhǎng)加快，神經(jīng)節(jié)明顯增大，當(dāng)時(shí)認(rèn)為是核酸的作用。直到1960年才發(fā)現(xiàn)是一種多肽在起作用，并稱之為神經(jīng)生長(zhǎng)因子( nerve growth factor,NGF)。

Stanley Cohen美國生物化學(xué)家、科羅拉多大學(xué)學(xué)者，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者

③肽類藥物的生物活性高，在1×10-mo/L的濃度下就可以發(fā)揮作用。如1928年發(fā)現(xiàn)的膽囊收縮素在千萬分之一含量的情況下仍然對(duì)膽總管有明顯的收縮作用。

④蛋白質(zhì)是具有高度種屬特異性的大分子，不易吸收，必須經(jīng)過消化過程分解為氨基酸或寡肽才能吸收。1975年 Mathews等用甘氨酰肌及肌肽在離體的腸運(yùn)轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，肽多以二肽、三肽的形式吸收； Robert等實(shí)驗(yàn)證實(shí)，胰島素口服以后仍有30%被吸收利用。這些均證明肽可以完整通過消化道，從而發(fā)揮生理活性。

(2)肽類藥物與氨基酸的區(qū)別

生物活性肽的生物學(xué)意義主要體現(xiàn)在其吸收機(jī)制優(yōu)于氨基酸，并且具有氨基酸不可比擬的生理功能。機(jī)體對(duì)多肽的吸收代謝速度比對(duì)游離氨基酸快。這主要是因?yàn)槎嚯呐c游離氨基酸在體內(nèi)有不同的輸送體系。轉(zhuǎn)運(yùn)多肽的是H+依賴性載體，而氨基酸是通過Na依賴性載體介導(dǎo)的小腸黏膜吸收。肽類物質(zhì)在腸道有多種吸收途徑，包括跨細(xì)胞膜途徑、旁細(xì)胞途徑、M細(xì)胞途徑等。此外，由于肽的滲透壓力比氨基酸小，這就使得一些寡肽能以完整的形式被機(jī)體吸收進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，并被組織利用。因此，以多肽的形式為機(jī)體提供營養(yǎng)物質(zhì)，有利于盡快發(fā)揮多肽的功能效應(yīng)。

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