在有機體中，蛋白質和蛋白質間的相互作用可以調節(jié)多種生命過程。如病毒自組裝、細胞生長、分裂、分化等過程。而且蛋白質間相互作用的界面往往過于龐大，這使得小分子藥物難以針對其進行靶向定位，以達到有效、特異性的阻斷這種相互作用，顯示出良好的治療效果。蛋白質藥物由于難以順利穿過細胞膜，因而也不能達到直接靶向細胞內相互作用的效果，因此研究人員開始尋找既能進入細胞膜又能達到特定靶向蛋白-蛋白相互作用的新型藥物分子，以克服這兩種藥物的不足。

有研究顯示，α-螺旋結構的多肽和富含正電荷的多肽能夠穿過細胞膜。然而，一旦從母體中分離出來，它就不能保持原來的二級結構，構象的不穩(wěn)定導致了它與蛋白質的結合能力下降，而普通的線性多肽又不能穿過細胞膜，容易被水解。在不斷的嘗試下，Verdine等開發(fā)出了一種新結構的多肽，即訂書肽，這是一種具有α螺旋狀結構的全碳支架，可穩(wěn)定α螺旋狀結構，增強多肽分子與蛋白質之間的相互作用，而且訂書肽能穿過細胞膜，不易被水解，與以前的小分子藥物和蛋白類藥物相比，具有更高的藥理活性。

訂書肽的合成不同于一般的多肽合成，它是在固相合肽鏈的過程中，引入兩個含α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸，然后兩個非天然氨基酸發(fā)生烯烴復分解反應環(huán)化，形成一個碳全支架，形成一個α-螺旋結構的構象，從而合成訂書肽。

圖中，兩個不同構型的非天然氨基酸，包含α-甲基，α-烯基。這類氨基酸的合成一般有：

訂書肽的一般合成方法如下：

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成交案例：

綜合以下結構訂書肽。

HPLC分析：

MS分析：

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