呼吁使用廣譜抗生素就像說(shuō)“殺光它們，讓上帝來(lái)解決它們”一樣不分青紅皂白。無(wú)論哪種方式，一個(gè)人都可以消除好的一面，也可以消除壞的一面，追求反作用，也就是說(shuō)，不受歡迎的反作用是不可預(yù)測(cè)的。當(dāng)好的包括共生細(xì)菌，反吹可能包括抗生素相關(guān)的失調(diào)，發(fā)展的二次感染，否則不會(huì)發(fā)生，以及額外的機(jī)會(huì)發(fā)展抗生素耐藥性。

為了避免細(xì)菌的反作用，賓州州立大學(xué)的科學(xué)家們正在研究針對(duì)病原體的抗菌劑，這種多肽的作用類(lèi)似于分子智能炸彈。最近，科學(xué)家們引進(jìn)了一種多肽，他們說(shuō)這種多肽被設(shè)計(jì)成針對(duì)結(jié)核分枝桿菌。

有關(guān)這一新肽的詳細(xì)信息發(fā)表在《自然生物醫(yī)學(xué)工程》雜志上，標(biāo)題為，“通過(guò)膜蛋白仿生從頭設(shè)計(jì)的病原體特異性抗菌劑。”文章解釋說(shuō)，這種肽可以靶向結(jié)核分枝桿菌，同時(shí)保護(hù)共生細(xì)菌和宿主組織，因?yàn)樗M了病原體通道形成膜蛋白的關(guān)鍵分子特征。

文章作者寫(xiě)道：“通過(guò)利用病原體細(xì)胞膜內(nèi)的物理和結(jié)構(gòu)弱點(diǎn)，我們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)肽序列，在結(jié)核分枝桿菌富含支原體酸的外膜內(nèi)進(jìn)行指示色氨酸拉鏈組裝?！??！斑@些以分枝桿菌膜為模板的組裝體誘導(dǎo)快速的分枝桿菌殺菌活性，并通過(guò)改善它們?cè)趧傂越Y(jié)核分枝桿菌包膜上的不良擴(kuò)散來(lái)增強(qiáng)抗生素的效力，而這些擴(kuò)散與利用跨膜蛋白通道進(jìn)行抗分枝桿菌活性的藥物有關(guān)?！?/span>

這一新肽的研發(fā)由生物醫(yī)學(xué)工程助理教授Scott H.Medina博士領(lǐng)導(dǎo)。他說(shuō)：“我們預(yù)防感染的最好的保護(hù)機(jī)制之一是寄生在我們體內(nèi)的有益細(xì)菌，即共生菌?！薄！袄纾覀兘?jīng)常避免食物中毒，因?yàn)槲覀兊哪c子里已經(jīng)充滿(mǎn)了有益的細(xì)菌。

“病原體沒(méi)有空間來(lái)控制和繁殖。如果你消滅了好的細(xì)菌，機(jī)會(huì)性病原體就會(huì)趁虛而入，導(dǎo)致感染?！?/span>

Medina和他的同事們，包括生物醫(yī)學(xué)工程博士生Andrew W.Simonson，選擇了對(duì)引起結(jié)核病（TB）的病原體進(jìn)行靶向策略測(cè)試，結(jié)核病是全球十大死因之一。梅迪納指出：“結(jié)核病有很好的控制策略和治療方法，使其基本上可以預(yù)防和治療，但抗藥性結(jié)核病是一種新出現(xiàn)的威脅，有望成為一個(gè)嚴(yán)重的全球健康問(wèn)題。這是一個(gè)可怕的前景?！?/span>

為了開(kāi)發(fā)一種針對(duì)結(jié)核病的病原體特異性抗菌劑，研究人員將目光投向了病原體本身。結(jié)核病原體被包裹在一層很厚的外殼中，很難穿透，尤其是與其他細(xì)菌相比。

麥地那詳細(xì)介紹說(shuō)：“包膜上有毛孔，但病原體通過(guò)這些通道吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和代謝物?！??！拔覀?cè)儐?wèn)是否可以模仿這些通道來(lái)設(shè)計(jì)抗菌藥物，在細(xì)菌外殼上制造洞，最終殺死病原體?！?/span>

研究人員制造了一種肽，這種肽似乎能破壞病原體的保護(hù)性外層，使結(jié)核桿菌對(duì)抗生素敏感并死亡，但它不會(huì)與好的細(xì)菌發(fā)生相互作用。梅迪納說(shuō)，他們目前正在研究這種肽攻擊結(jié)核病病原體的確切機(jī)制，但他們懷疑這與病原體表面的一種脂肪酸有關(guān)。

梅迪納指出：“除了這種表面脂質(zhì)，目標(biāo)病原體和好細(xì)菌之間的生化差異并不大?！??！拔覀冋J(rèn)為我們的肽與這種脂肪酸的相互作用是驅(qū)動(dòng)這種優(yōu)先相互作用的因素之一?！?/span>

他還指出了細(xì)菌的薄碳水化合物區(qū)域。在其他類(lèi)型的細(xì)菌中，碳水化合物形成了一層厚厚的防御屏障，似乎可以將細(xì)菌與肽隔離開(kāi)來(lái)。

梅迪納宣稱(chēng)：“目前還不完全清楚為什么會(huì)起作用，但它對(duì)結(jié)核病起到了作用。”?！芭c其他好細(xì)菌相比，抗生素對(duì)這種病原體的有效性提高了10倍?！?/span>

接下來(lái)，研究人員計(jì)劃在一個(gè)完整的模型系統(tǒng)中研究如何使用這種肽來(lái)治療結(jié)核病。梅迪納說(shuō)，肽在注射時(shí)容易分解，因此他的團(tuán)隊(duì)正在研制一種氣霧劑，使人能夠?qū)㈦闹苯游胧芨腥镜姆谓M織。

梅迪納說(shuō)：“一旦我們了解了這種肽為什么會(huì)靶向結(jié)核病，以及如何將這種肽作為一種可行的治療手段，我們就可以利用這個(gè)平臺(tái)設(shè)計(jì)針對(duì)其他肺部病原體的抗菌藥物。”。

本文章由固拓生物小編整理如有轉(zhuǎn)載，請(qǐng)注明出處“本文首發(fā)于固拓多肽合成生物科技有限公司（yqp42.net）