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最近,《自然-納米技術(shù)》雜志在線發(fā)表了國家納米科學(xué)中心研究員王樂妍和基特在納米仿生肽藥物治療Her2陽性乳腺癌方面的新進(jìn)展。林是加州大學(xué)戴維斯分校的教授。這篇論文的標(biāo)題是可變形的Her2靶向納米卡Sarrestar2信號導(dǎo)致腫瘤死亡。研究人員利用可變形的多肽納米粒子與仿生細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)建多肽納米纖維網(wǎng)絡(luò),取得了較好的腫瘤治療效果,促進(jìn)了多肽納米藥物的轉(zhuǎn)化過程。
乳腺癌的靶向治療
在這項研究中,研究人員結(jié)合前人的仿生多肽工作(ACSNano,2017,11,4086–4096),設(shè)計了靶向Her2并形成細(xì)胞外基質(zhì)樣納米纖維網(wǎng)絡(luò)的多肽分子,利用配體-受體相互作用誘導(dǎo)的變形和自擴(kuò)增組裝的仿生過程,成功構(gòu)建了Her2陽性乳腺癌細(xì)胞中的纖維網(wǎng)絡(luò)。該納米多肽藥物對HER2陽性乳腺癌模型小鼠的治療非常有效。治療后,小鼠的腫瘤逐漸減少至完全消失,模型小鼠的存活時間大大延長(NatureNanotech,2020,15,145–153)。
KitLam是多肽領(lǐng)域的專家。曾擔(dān)任血液腫瘤科主任,后來成立生物化學(xué)與分子醫(yī)學(xué)科擔(dān)任主任。他發(fā)明的OBOC可廣泛用于篩選生物活性多肽(《自然》,1991,354,82–84)。
這項工作是基于王浩的國家納米中心研究小組提出的活的自組裝的想法。前期工作表明,多肽納米粒子向納米纖維的轉(zhuǎn)化可以通過調(diào)節(jié)親水-疏水平衡在模型小鼠的腫瘤組織中實現(xiàn),并且停留時間顯著增加(Adv.Mater,2017,29,1605869)。
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納米多肽藥物的作用機(jī)制具有普遍性,利用現(xiàn)有的膜蛋白藥物靶點(diǎn)可以開發(fā)出一系列仿生納米多肽藥物。作者已申請相關(guān)發(fā)明專利。再次需要指出的是,以上抗腫瘤作用主要是基于腫瘤小鼠模型的體內(nèi)實驗,從實驗動物模型到臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用還有很長的路要走。
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