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當(dāng)TMPRSS2和ERG這兩個(gè)遺傳基因在性染色體上產(chǎn)生重精準(zhǔn)定位而且結(jié)合在一起,便會打開前列腺癌生長發(fā)育。可是開發(fā)設(shè)計(jì)靶向治療ERG的小分子緩聚劑一直存有非常大趣味性。
在此項(xiàng)科學(xué)研究中,科學(xué)研究工作人員運(yùn)用大分子多肽來靶向治療ERG,她們在細(xì)胞系和細(xì)胞模型中證實(shí)這類方式能夠合理靶向治療并推動ERG融合蛋白的溶解,對體細(xì)胞一切正常作用基本上不容易造成危害?!鞍邢蛑委熯@個(gè)結(jié)合基因表達(dá)物質(zhì)是一個(gè)非常大的挑戰(zhàn)。科學(xué)研究工作人員發(fā)覺了一組多肽可以與ERG蛋白質(zhì)產(chǎn)生非特異相互影響。她們在可以造成融合基因物質(zhì)的細(xì)胞系上檢驗(yàn)了這組多肽,發(fā)覺能夠毀壞ERG作用。
在沒有造成這類融合基因物質(zhì)的體細(xì)胞中,這種多肽基本上不容易對基因的表達(dá)造成危害。她們還科學(xué)研究了這種多肽怎樣危害ERG管控的分子生物學(xué)全過程可是科學(xué)研究工作人員遭遇的在其中一個(gè)難點(diǎn)便是這種多肽溶解得迅速,延遲時(shí)間不足長沒法抵達(dá)特定位置。
因而科學(xué)研究工作人員開發(fā)設(shè)計(jì)了一些多肽類似物來處理一切正常多肽的溶解難題,這種多肽類似物不斷的時(shí)間能夠更長。科學(xué)研究工作人員仍在細(xì)胞模型上對這種多肽類似物開展了檢驗(yàn),結(jié)果顯示這種多肽類似物可以抑止得到ERG融合蛋白的前列腺腫瘤的生長發(fā)育。在增加醫(yī)治時(shí)間以后,超出三分之一的小白鼠惡性腫瘤在一月后沒有發(fā)生發(fā)作征兆。
“它是開展前列腺癌精確醫(yī)治的一個(gè)非常好的事例:僅有發(fā)生ERG遺傳基因結(jié)合的患者才合適這類藥品。而ERG融合蛋白在前列腺癌中十分普遍,因而這類藥一定會異彩紛呈。”這類多肽方式的一個(gè)缺點(diǎn)就這樣的大分子沒法立即越過細(xì)胞質(zhì),這就代表著這種多肽還必須歷經(jīng)某類裝飾或是根據(jù)某類運(yùn)送方式來根據(jù)細(xì)胞質(zhì)。因?yàn)?/span>小分子藥物可以隨便進(jìn)到體細(xì)胞并與靶標(biāo)融合,因而在藥品開發(fā)設(shè)計(jì)中較為受親睞。
科學(xué)研究工作人員下面可能進(jìn)一步剖析這種多肽與ERG融合蛋白融合的三維構(gòu)造,期待可以將這種分子結(jié)構(gòu)進(jìn)一步開發(fā)設(shè)計(jì)成抑止ERG的小分子。此外她們還將再次科學(xué)研究如何把多肽類似物做得更強(qiáng)。
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