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生物胰島素的合成全過程
胰島素由A、B2個肽鏈構成.人胰島素(InsulinHuman)A鏈有11種21個碳水化合物,B鏈有15種30個碳水化合物,共16種51個碳水化合物構成.在其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四個半胱氨酸中的巰基產(chǎn)生2個二硫鍵,使A、B兩鏈相互連接.除此之外A鏈中A6(Cys)與A11(Cys)中間也存有一個二硫鍵.
胰島素受體是由2個α亞企業(yè)和2個β亞企業(yè)組成的四聚體,為跨膜糖蛋白.胰島素受體自身具備酪氨酸蛋白激酶活力,胰島素與蛋白激酶融合可激活該酶,使受身體的酪氨酸殘基產(chǎn)生磷酸化,這對跨膜信息的傳遞、調(diào)整細胞的功能起著十分關鍵的功效.
由胰腺分泌.胰島素合成的操縱遺傳基因在第11對性染色體短臂上.遺傳基因一切正常則轉化成的胰島素構造是一切正常的;若基因變異則轉化成的胰島素構造是異常的,為基因變異胰島素.在β體細胞的細胞質中,第11對性染色體短臂上胰島素遺傳基因區(qū)DNA向mRNA基因表達,mRNA從細胞質調(diào)向體細胞漿的內(nèi)質網(wǎng),轉翻譯成由105個氨基酸殘基組成的前胰島素原.前胰島素原歷經(jīng)蛋白質水解作用除其前肽,轉化成86個碳水化合物構成的長肽鏈——胰島素原(Proinsulin).胰島素原隨體細胞漿中的微泡進入高爾基體,經(jīng)蛋白質核糖核苷酸的功效,切掉31、32、60三個精氨酸聯(lián)接的鏈,斷線轉化成沒有功效的C肽,與此同時轉化成胰島素,分泌到B體細胞外,進入血液循環(huán)系統(tǒng)中.未歷經(jīng)胰蛋白酶水解反應的胰島素原,一小部分伴隨著胰島素進入血液循環(huán)系統(tǒng),胰島素原的生物活性僅有胰島素的5%.
胰島素藥物半衰期為5-15分鐘.在肝部,先將胰島素分子結構中的二硫鍵復原,造成分散的AB鏈,再在胰島素酶功效下水解反應變成碳水化合物而消滅.
胰島β體細胞中儲備胰島素約200U,每日分泌約40U.空著肚子時,血液胰島素濃度值是5~15μU/mL.用餐后血液胰島素水準可提升5~10倍.胰島素的生物合成速率受血液葡萄糖水濃度值的危害,當血糖濃度上升時,β體細胞中胰島素原成分提升,胰島素合成加快.
胰島素在胰島β體細胞中合成.胰島素的相對分子質量5700,由兩根碳水化合物肽鏈構成.A鏈有21個碳水化合物,B鏈有30個碳水化合物.A-B鏈中間有兩個二硫鍵相接.
胰島素是與C肽以相同分子結構分泌進入血液的.臨床醫(yī)學上應用胰島素治療的患者,血清蛋白中存有胰島素抗體,危害放射免疫方式測量血胰島素水準,在這類狀況下可根據(jù)測量血液C肽水準,來掌握內(nèi)源性胰島素分泌情況.
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