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多肽是涉及植物體內(nèi)各種體細(xì)胞作用的生物活性物質(zhì)。多肽是α-氨基酸以肽鍵聯(lián)接在一起而產(chǎn)生的化合物,它也是蛋白質(zhì)水解的中間物質(zhì)。一般 由三個(gè)或三個(gè)之上氨基酸分子結(jié)構(gòu)脫水縮合而成的化合物都可以變成多肽。伴隨著生物科技與多肽合成技術(shù)的日臻成熟,越來越多的多肽藥物被開發(fā)并應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)。因適用范圍廣、安全性高且效果明顯,多肽藥物現(xiàn)階段已廣泛應(yīng)用于腫瘤、肝炎、糖尿病、HIV等疾病的預(yù)防、確診和醫(yī)治,具備廣闊的開發(fā)前景。
多肽便于合成、修飾和提升,其藥用價(jià)值可快速測定
因?yàn)槠渥陨淼奶匦?,多肽從臨床試驗(yàn)到FDA準(zhǔn)許的時(shí)間要比小分子藥物短得多,均值10年上下。多肽根據(jù)臨床試驗(yàn)的可能性是小分子化合物的二倍。多肽的優(yōu)點(diǎn)使其在藥物開發(fā)中展現(xiàn)出獨(dú)具特色的優(yōu)點(diǎn)和醫(yī)學(xué)應(yīng)用使用價(jià)值。
多肽的半衰期一般很短且不穩(wěn)定
多肽類藥在身體易迅速降解。多肽制劑必須低溫儲(chǔ)存??墒牵軌蚪?jīng)過改善或與其他原材料構(gòu)成平穩(wěn)的復(fù)合物來提升其可靠性。與大分子蛋白或抗體對比,多肽在室溫下更平穩(wěn),使用量少,單位活力高。
與大分子蛋白對比,多肽合成技術(shù)成熟
多肽非常容易從雜質(zhì)或副產(chǎn)品中分離出來,純凈度高。而重組蛋白的品質(zhì)、純凈度和生產(chǎn)量無法確保。重組蛋白不可以引進(jìn)非純天然氨基酸,也無法在尾端進(jìn)行氟苯化。與此同時(shí)生產(chǎn)制造時(shí)間長,成本增加。多肽一般比蛋白抗體藥物劃算,但比很多小分子藥物貴。長鏈肽的合成成本費(fèi)會(huì)高些,但伴隨科技的發(fā)展、機(jī)器設(shè)備的發(fā)布和技術(shù)的改善,小分子活性肽的合成費(fèi)用和商業(yè)化的成本費(fèi)都大幅度降低,更合適臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用和市場拓展。
多肽類藥不可以內(nèi)服
多肽類藥易降解,無法根據(jù)腸粘膜,因此不可以內(nèi)服。但還可以根據(jù)別的給藥途徑,如皮內(nèi)注射和鼻噴霧劑。
使用量少、選擇性強(qiáng)、特異性好、功效好、不良反應(yīng)少
與小分子藥物對比,一些多肽類藥具備使用量少、選擇性強(qiáng)、特異性好、功效好、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢。很多小分子化合物集聚在身體特殊人體器官中,大分子蛋白或抗體會(huì)被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)軟件和肝臟非特異性消化吸收,難以避免還會(huì)造成差異水平的不良反應(yīng),有一些不良反應(yīng)會(huì)特別比較嚴(yán)重。多肽一般沒有不良反應(yīng)或不良反應(yīng)不大。關(guān)鍵因素是小分子活性肽的降解物質(zhì)是氨基酸,一般不容易在特殊人體器官和結(jié)構(gòu)中累積,非常容易根據(jù)腎臟迅速從身體排出來。因而,基本上不會(huì)有由臟東西新陳代謝造成的毒理難題。殊不知,在其中一些很有可能因?yàn)槭褂昧窟^大或注入位置因注入而導(dǎo)致發(fā)炎或其它反映而造成不良反應(yīng)。
多肽欠缺細(xì)胞膜通透性,危害體細(xì)胞消化吸收
因?yàn)槎嚯牡某叽?、正?fù)極、吸水性和通電性,使其無法超越細(xì)胞膜、生理學(xué)天然屏障和血腦屏障。殊不知,有一類透過體細(xì)胞的多肽具備較強(qiáng)的細(xì)胞膜通透性,因而他們被作為藥物載體來輔助藥物根據(jù)細(xì)胞膜。與此同時(shí),一些多肽能夠做為非特異性小分子藥物靶向載體,根據(jù)人體細(xì)胞表層的特異性受體將藥物傳送給腫瘤細(xì)胞等特異性受體靶細(xì)胞。
在醫(yī)藥行業(yè)中肽和多肽可利用色譜柱進(jìn)行提純,再根據(jù)揮發(fā)方法抽真空進(jìn)一步濃縮。因?yàn)殡牡暮窟^低,揮發(fā)時(shí)間太長,很有可能破壞純化的產(chǎn)品,與此同時(shí)消耗很多的有機(jī)化學(xué)/水淋洗液?,F(xiàn)階段,運(yùn)用納濾膜立即將其濃縮,不僅能夠克服之上不足,還能夠?qū)⑿》肿佑袡C(jī)化合物和鹽分除去。
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