每年都有數(shù)百萬人死于惡性腫瘤。目前醫(yī)學(xué)上已經(jīng)開發(fā)了許多種策略來提高這些患者的總體生存率，但仍然有許多患者要承受治療的副作用。近年來，靶向治療因其良好的選擇性而備受關(guān)注。這些藥物對癌細(xì)胞中特異性擴(kuò)增和必需的信號分子具有精確的抑制作用。

在惡性腫瘤中，成纖維細(xì)胞生長因子受體 (FGFRs) 信號通過成纖維細(xì)胞生長因子 (FGFs) 或其受體的過度表達(dá)得到加強(qiáng)。FGFR2 已被提議作為癌癥治療的靶點(diǎn)，因為 FGFR2 的表達(dá)和激活在各種惡性癌中都得到增強(qiáng)。盡管已經(jīng)針對 FGFR2 設(shè)計了幾種化學(xué)品，但它們沒有表現(xiàn)出足夠的特異性，并且可能帶來潛在的累積毒性。

肽類藥物因其獨(dú)特的分子特性而受到越來越多的關(guān)注。與全長蛋白相比，肽類藥物表現(xiàn)出較低的免疫原性，但具有相似的特異性。多肽表現(xiàn)出比小分子化學(xué)更大的選擇性，并且肽在體內(nèi)可降解為完全無毒的氨基酸。這些特性使肽成為腫瘤靶向治療的極好候選物，如FGFR2抑制劑。

多肽的一個顯著缺點(diǎn)就是其穩(wěn)定性還有待提高，而環(huán)化是提高多肽穩(wěn)定性的主要策略之一。環(huán)化已被用于許多不穩(wěn)定肽的改善，所以環(huán)肽以其在維持適當(dāng)范圍內(nèi)的生物穩(wěn)定性方面的效率而引起了人們的極大興趣。據(jù)統(tǒng)計，已有40多種環(huán)肽藥物被批準(zhǔn)用于臨床應(yīng)用，還有20種正在臨床開發(fā)中。

而針對環(huán)肽的研究也在一直進(jìn)行中。近期，暨南大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院研究團(tuán)隊開發(fā)了一種表位肽（P5），它對FGFR2上的FGF2結(jié)合位點(diǎn)具有潛在的親和力。環(huán)化反應(yīng)提高了P5的穩(wěn)定性。P5及其環(huán)衍生物DcP5對FGFR2均有抑制作用。體外和體內(nèi)研究了P5和DcP5的抗癌活性。該研究團(tuán)隊將研究成果以“A cyclic peptide retards the proliferation of DU145 prostate cancer cells in vitro and in vivo through inhibition of FGFR2”為題發(fā)布在MedComm。

在這項研究中，研究人員基于 FGF2 的結(jié)構(gòu)開發(fā)了一種表位肽 (P5) 及其環(huán)狀衍生物 (DcP5)，以限制 FGFR2 的激活。在體外和體內(nèi)檢查了 P5 和 DcP5 的抗癌活性。結(jié)果表明，P5 在 DU145 細(xì)胞中以 FGFR2 依賴性方式顯著抑制細(xì)胞增殖，并在 DU145 異種移植模型中延緩腫瘤生長，對正常器官的毒性可忽略不計。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn) P5 的 Gln4 和 Glu6 殘基與 FGFR2 結(jié)合以消除其激活。此外，開發(fā)出的 P5 環(huán)狀衍生物 DcP5在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了增強(qiáng)的穩(wěn)定性和抗癌活性。

目前，大多數(shù)抗癌肽屬于基于細(xì)胞毒性的藥物。這類肽通常最初是作為抗菌肽被發(fā)現(xiàn)的，后來被證明通過靶向細(xì)胞膜顯示出抗癌活性，但它們并不僅僅損害癌細(xì)胞。最近，研究人員發(fā)現(xiàn)了另一種抗癌肽，通過識別癌細(xì)胞上特異性表達(dá)的受體或?qū)Π┘?xì)胞的存活至關(guān)重要，但不在正常細(xì)胞上，從而靶向癌癥。

FGFR2 在許多不同種類的癌細(xì)胞上過表達(dá)，對它們的增殖至關(guān)重要。FGFR2 信號傳導(dǎo)的抑制是癌癥治療的潛在策略。在目前的研究中，研究人員開發(fā)了 P5 和 DcP5 肽作為 FGF2 的競爭者，并評估了其體外和體內(nèi)的抗癌活性。通過這種方式，P5 和 DcP5 中和了 FGF2/FGFR2 信號，導(dǎo)致下游信號失活，例如 AKT 和 ERK 磷酸化，這些都是眾所周知的致癌信號。該項的研究為惡性腫瘤治療提供了兩種潛在的抗癌肽。

寫到最后：

我們提供：多肽合成、定制多肽、多肽中間體、化妝品多肽、目錄肽、多肽文庫構(gòu)建、抗體服務(wù)、氨基酸及衍生物、訂書肽、藥物肽、固相樹脂及縮合試劑等。 如需要請選擇杭州固拓生物公司。

原創(chuàng)文章如有轉(zhuǎn)載，請注明出處“本文首發(fā)于固拓多肽合成生物科技有限公司（yqp42.net）”