在大家多肽生產(chǎn)純化全過程中，常常會遇到難溶的序列 ，這致使了諸多多肽公司多肽生產(chǎn)全過程中成品率低，難純化 ，制成品純凈度不過關乃至 多肽生產(chǎn)不成功等不良影響 ，這類難可溶與多肽本身的氨基酸構(gòu)成及序列有密切相關，我們在多肽行業(yè)內(nèi)長期深入的科學研究 ，使我們累積了大量的寶貴工作經(jīng)驗 ，保證我針對難溶肽的溶解純化維持很高的通過率和產(chǎn)品品質(zhì) 。

大家針對難溶肽的溶解匯總出以下幾點 ：

(1)一般整體顯酸性的多肽溶解艱難時可以加入適量的堿性溶液，而顯堿性的多肽溶解艱難時可以加入適量的酸性溶液;。

(2)序列中包含大量疏水性氨基酸或中性氨基酸時，難以立即溶于水，一般必須先加入小量有機溶液 ，溶解徹底后用純凈水大量稀釋液 ，常見的有機溶液有乙腈，DMSO ，DMF，丙醇，等;

(3)當肽鏈中帶有Met或是 Cys時，不能用DMSO 溶解 ，由于DMSO有還原性，這很可能會造成肽鏈中包含的S被氧化;

(4)專肽專柱：我們在開發(fā)設計Amyloid產(chǎn)品系列的環(huán)節(jié) 中，發(fā)覺用DMOS溶解的商品純化后應用的純化柱基本上就不可以用以別的商品的純化 ，為了更好地保證Amyloid商品的平穩(wěn) ，大家針對Amyloid等相近商品都適用了專業(yè)的純化柱。

在沒有影響您試驗要求的情形下，還可以對于肽鏈的物理特性 ，物理性質(zhì)和分子式，對多肽開展裝飾更改 ，提升其溶解性 ，下列是咱們的建議：

(1)裝飾肽鏈中C端和N端：針對酸性肽，大家強烈推薦C端 乙?；?/span>裝飾 ;針對堿性肽，大家強烈推薦N端氨基化裝飾 ;

(2)改動肽鏈中的氨基酸序列：一些序列存有大量的連續(xù)的疏水性氨基酸 ，比如W,F,V,I,L,M,Y,這種疏水氨基酸在序列中大量或是連續(xù)反復有時，成條肽鏈一般是難溶的，為了更好地提高肽的正負極和吸水性 ，大家建議客戶在沒有影響試驗結(jié)果的基礎上，增加序列，或是通過降低疏水性氨基酸的數(shù)量來提升溶解性 。

(3)更換序列中疏水性氨基酸的殘基 ：在沒有影響試驗結(jié)果的基礎上，用可溶的氨基酸取代序列中的疏水性氨基酸可以做到提升溶解度的效果 。 

大家一般用Gly,Ala來更換疏水性氨基酸 ，一般都能獲得比較好的溶解效果 ，這也是一種保守但合理的提高多肽溶解度的方式。

寫到最后：

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