最古老的縮合方法就是酰基疊氮物法，在1902年酰基疊氮物法就已經(jīng)被TheodorCurtius引入了多肽化學中。除了與?；B氨縮合的游離氨基酸和多肽，在堿性水溶液中，氨基酸酯能在有機溶劑中使用。對腙酸進行捕獲來說，與其他的縮合方法不同的就是它不需要增加另一等當量的氨基組分和輔助堿。

有一段時間，隨著引入了可選擇性裂解的氨基酸保護基，該方法得到了大規(guī)模的復興，導致人們一直以為疊氮物法是唯一不發(fā)生消旋的縮合方法。該方法的起始原料是晶體狀的氨基酸酰肼或肽酰肼64。疊氮化物65是在－10℃的鹽酸中利用等當量的亞硝酸鈉亞硝化酰肼而成，經(jīng)過洗滌、干燥，之后和相應的氨基組分反應。也可以使用二苯磷?；B氮化物（DPPA）來合成酰基疊氮化物。由于?；B氮化物的熱不穩(wěn)定，疊氮縮合反應應該在低溫下進行。如果溫度較高，會產(chǎn)生副反應，最終導致副產(chǎn)物脲生成。

因為N端保護的肽鏈比較長，肼解酯基通常會很難，所以選擇使用正交的N保護肼衍生物。在完成選擇性脫除肼基以后，疊氮縮合可以使用根據(jù)倒接策略組合的多肽片段。

盡管疊氮法是人們一直認為消旋化傾向最小的縮合方法。但是在反應中，如果堿的量偏多的話，則會有相當大的消旋被誘發(fā)出來。所以，在縮合反應期間應當盡量避免和堿接觸。比如三乙胺由N，N－二異丙胺或N－烷基嗎啉來代替中和。對于片段縮合來說，該方法盡管有一定的局限性，但依然是非常重要的方法。此方法異構(gòu)化傾向比較低，對于羥基未保護絲氨酸或蘇氨酸組分非常適用，同時Nˊ保護的本行酰肼的用途也多種多樣。

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