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藥物遞送策略很大程度推動了藥物的治療與運用。藥物治療行業(yè)的快速發(fā)展少不了不斷前進的遞送技術(shù)與策略。幾十年前,小分子藥物是不可缺少的治療藥物,但它們的遞送在一定程度上依賴于它們結(jié)構(gòu)的物理化學(xué)特性,這十分影響藥物的生物利用度,所以增強藥物的溶解性,把控它們的釋放,改進它們的活性和提升它們的藥代動力學(xué)是首先要搞定的遞送問題。逐漸地,蛋白質(zhì)、多肽、單克隆抗體、核酸和活細胞等增添了新的治療功效。但新的功效增添了新的挑戰(zhàn),例如蛋白質(zhì)和多肽穩(wěn)定性問題,核酸往細胞中遞送效率問題和活細胞的活力和擴增問題等。
一、面臨的挑戰(zhàn):
針對小分子藥物而言存在最大的問題就是控制PK參數(shù),然后是溶解性和滲透性。此外脫靶導(dǎo)致的毒性問題也是要考慮的問題。對于蛋白、多肽、抗體和核酸藥物而言,不僅像小分子似的控制PK參數(shù)是核心挑戰(zhàn)之外,提高結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性,達到非侵入性的入藥是一定要考慮的。降低蛋白和核酸藥物免疫原性是不可或缺的問題。
二、應(yīng)對措施
1、藥物的自身修飾
利用自身修飾是常見的提高藥物遞送效率的對策。小分子藥物能通過修飾一些功能性基團,例如Ritonavir是一類用作HIV診治的蛋白酶抑制劑,但通過噻唑修飾優(yōu)化了代謝穩(wěn)定性和水溶性?;蚴强赏ㄟ^修飾從而掩蓋一些活性基團,例如Lotensin,一種烷基酯前藥,可掩蓋可離子化的基團同時增強了整體親脂性。
針對蛋白和多肽類藥物,可以借助改進氨基酸的序列,放入非天然的氨基酸提高自身穩(wěn)定性。例如去氨加壓素,以非天然氨基酸替代一部分天然氨基酸,從而提高穩(wěn)定性。
關(guān)于核酸類藥物,可以改進密碼子和修飾化學(xué)核苷酸來提升自身藥物穩(wěn)定性。同時也能偶聯(lián)小分子提升核酸藥物進到細胞的效率。
對于活細胞療法,可以將細胞固定在病灶位置,比如自體軟骨細胞移植技術(shù),或利用微粒和微粒植入物遞送細胞,例如用在A型血友病的SIG-001,它是一種新型工程化人類細胞療法,這些細胞選用生物材料基質(zhì)進行保護,可避免免疫系統(tǒng)抵觸細胞并防止異物反應(yīng)或纖維化。也可以利用基因工程的技術(shù)讓細菌分泌治療疾病的藥物。
寫到最后:
杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成業(yè)務(wù):藥物肽、臨床肽、訂書肽、淀粉肽、醛肽、環(huán)肽、二硫鍵搭橋多肽、穿膜肽、各種抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶聯(lián)BSA和KLH抗原肽、各類酸修飾多肽、各種胺類化合物修飾多肽(苯胺、異戊胺、二乙胺)、各類榮光標記(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、Cy系列)同位素肽等。
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