一、總述

多肽是特殊的大分子,以至于各段序列在化學物理結構特征里都是不同尋常的。一部分多肽合成有一定難度,另一部分多肽盡管合成相對容易,但提純困難?，F(xiàn)實的問題是大多數(shù)肽微溶于水溶液,那么我們在提純中,相應部分疏水肽必須得溶于非水溶劑中，或指定的緩沖劑,因此這些溶劑或緩沖劑很有可能嚴重不符使用在生物實驗流程,以至于技術人員嚴禁使用該多肽滿足自己的目的,以至于下列是關于研究人員設計多肽的幾個方面。

二、合成困難肽正確選擇

1.下調(diào)序列總長度

因為肽的尺寸上升造成粗產(chǎn)物純凈度下調(diào),低于15個殘基的肽能較容易得到。當肽鏈總長度提升至20個殘基以上時,精準的產(chǎn)品的量則是一個關鍵關注的重點。在諸多實驗中,下調(diào)殘基數(shù)低于20反而容易得到意想不到的效果。

2.下調(diào)疏水殘基數(shù)

疏水殘基占較大優(yōu)勢的肽，尤其在距C端7-12個殘基的部位，通常會引起合成困難。這恰恰被視為因為合成中獲得b折疊片，這么一來形成不充分組合。在這樣的例子中,用1個兩個以上正負極殘基轉換,或放進Gly或Pro以解鎖肽構成也許會大有益處。

3.下調(diào)“困難”殘基

有許多種Cys、Met、Arg、Try殘基通常會不易于合成。Ser通常會用作Cys的非氧化替代品。

三、提高可溶于水的正確選擇

1.調(diào)整N端或C端

相對于酸性肽(即pH值為7時帶負電荷),特別推薦乙酰化(N端乙?；?/span>,C端始終保持自由羧基),以增加負電荷。但對于堿性肽(即pH值為7時帶正電荷),特別推薦氨基化(N端自由氨基,C端氨基化),以增加正電荷。

2.大大縮短或改長序列

一部分序列中含有大量的疏水氨基酸,如Trp、Phe、Val、Ile、Leu、Met、Tyr和Ala等,當這些疏水殘基超過50%通常會不易于溶出。為進一步提高肽的正負極,改長序列也許會大有益處。第二種選項是根據(jù)下調(diào)疏水殘基的辦法下調(diào)肽鏈的尺寸以增加正負極。肽鏈正負極越強,就更也許會與水反應。

3.放進可溶于水的殘基

對于一些肽鏈而言,搭配一些正負極氨基酸可以提高可溶于水的。我們公司推薦給酸性肽的N端或C端再配合Glu-Glu。給堿性肽的N端或C端再配合Lys-Lys。如果不能放進帶電荷基團,也可以將Ser-Gly-Ser放進N端或C端。不過,肽鏈的兩側無法改變時,這樣的方法則行不通。

寫到最后:

杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成業(yè)務:藥物肽、臨床肽、訂書肽、淀粉肽、醛肽、環(huán)肽、二硫鍵搭橋多肽、穿膜肽、各種抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶聯(lián)BSA和KLH抗原肽、各類酸修飾多肽、各種胺類化合物修飾多肽(苯胺、異戊胺、二乙胺)、各類榮光標記(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、Cy系列)同位素肽等。

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