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胸腺法新是由28個(gè)氨基酸組成的化學(xué)合成的多肽免疫調(diào)節(jié)劑。胸腺法新是一種胸腺肽類(lèi)藥物,常用于腫瘤患者,可增強(qiáng)免疫力。
作用機(jī)理
胸腺法新治療慢性乙型肝炎的準(zhǔn)確作用機(jī)制尚未得到充分研究,但各種實(shí)驗(yàn)表明,胸腺法新機(jī)體免疫應(yīng)答效果顯著。它主要是通過(guò)改善T細(xì)胞功能來(lái)完成的,它貫穿于包含T細(xì)胞產(chǎn)生、分裂和完善、凋亡的狀態(tài)。通過(guò)增加淋巴、肝內(nèi)自然殺傷、CD3和CD4細(xì)胞等絕對(duì)數(shù)量,胸腺法新可以起到免疫調(diào)節(jié)作用。胸腔法新能促進(jìn)DC細(xì)胞的成熟與分裂,從而促進(jìn)T細(xì)胞的成熟與分裂。胸腺法新可以通過(guò)激活絲裂原或抗原,提高干擾素人白介素IL2和IL3等多種細(xì)胞因子的形成,提高白介素IL2受體的表達(dá)能力,使CD4T細(xì)胞分化為T(mén)hl,Thl具有顯著的抗病毒作用。通過(guò)增加P細(xì)胞的作用,促進(jìn)體內(nèi)淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生,調(diào)整P細(xì)胞亞群比例和U細(xì)胞分化以及抗體的產(chǎn)生,刺激其它抗病毒淋巴因子和巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生,增強(qiáng)吞咽功能,改善腫瘤患者的細(xì)胞免疫系統(tǒng)功能。還可以清除體內(nèi)的細(xì)菌、細(xì)菌和病毒。胸腺法新作用于神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)皮周?chē)?,起到調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)元突觸傳遞的作用。胸腺法新影響興奮性突觸的傳遞和神經(jīng)系統(tǒng),可用于預(yù)防癌癥病人因化療等防癌治療而引起的神經(jīng)毒性。胸腔法新具有基因調(diào)節(jié)作用,能誘發(fā)激酶級(jí)聯(lián)基因,增加細(xì)胞因子基因,免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)基因。胸腺法新對(duì)Toil樣受體基因的上升作用,說(shuō)明胸腺法新對(duì)抗原遞呈細(xì)胞有刺激作用。而且胸腺法新在免疫細(xì)胞生長(zhǎng)中的作用體現(xiàn)在干細(xì)胞生長(zhǎng)因子和造血蛋白基因表達(dá)的增加上。
胸腺法新的序列
制備工藝
1.生物化學(xué)提取方法胸腺肽制劑(多種肽類(lèi)混合物)基本上是從動(dòng)物組織中獲得的,所以活性相差甚遠(yuǎn)。因?yàn)樗呀?jīng)含有動(dòng)物蛋白質(zhì),所以出現(xiàn)過(guò)敏癥狀的概率比較高。以人體胚胎胸腺為原料,生物化學(xué)法獲得的胸腺方法是新的,收率很低,但療效很好??紤]到原材料有限、價(jià)格昂貴、產(chǎn)量低、獲取過(guò)程復(fù)雜等。,規(guī)?;a(chǎn)困難,發(fā)展前景不容樂(lè)觀。
2.化學(xué)合成方式市售的胸腺法新主要SPSS方式生成,通過(guò)適當(dāng)?shù)募夹g(shù)進(jìn)行生成和凈化。依托樹(shù)脂,選用Fmoc進(jìn)行固相生成,按照胸腺法新依次偶聯(lián)生成28種氨基酸,N用乙酸酐對(duì)端氨基酸進(jìn)行乙酰化處理,用TFA作為重要裂化試劑進(jìn)行裂化,得到粗糙的產(chǎn)品。粗糙的產(chǎn)品通過(guò)HPLC分離出新的胸腺方法產(chǎn)品,然后進(jìn)一步凈化獲得新的胸腺方法原料。
3. 基因工程獲取基因工程細(xì)菌有三種:(1)多串基因克隆到宿主獲取目標(biāo)基因細(xì)菌,最后以包涵體的形式表達(dá)。有報(bào)道稱(chēng),胸腺法新的多串基因是通過(guò)隨機(jī)退火和PCR技術(shù)建立的,并復(fù)制到大腸桿菌中。(2)生成的融合蛋白基因重組到媒體中,媒體轉(zhuǎn)化為宿主構(gòu)建基因工程細(xì)菌。例如,根據(jù)質(zhì)粒中的信號(hào)肽基因,構(gòu)建了表達(dá)質(zhì)粒,通過(guò)電激法轉(zhuǎn)化為畢赤酵母,然后通過(guò)甲醇誘導(dǎo)表達(dá)融合蛋白,然后通過(guò)酶切等方式構(gòu)建新的胸腺法。
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