基于將單個N-“保護氨基酸反復添加到生長氨基成分中，逐步生成，通常從生成鏈中的C端氨基酸開始，然后通過DCC、混合碳酐或N-carboxy酐實現單個氨基酸的連接。Carbodimide方法包括以DCC為連接劑連接N-C-保護氨基酸。重要的是，這種連接試劑促進了N保護氨基酸自身碳基和C保護氨基酸隨機氨基之間的縮水，產生肽鏈，同時產生N，N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產品。然而，這種方法由于其引起消旋副作用，或在強堿存在時產生5(4H)-oxaylones和N-acylurea受到影響。幸運的是，如果不能完全清除，這些副作用可以最小化。該方法是添加像HoSu或HoBT這樣的連接催化劑，此外，該方法還可用于生成N保護氨基酸的活性酯衍生物。依次產生的活性酯會自發(fā)與其他任何C保護氨基酸或肽發(fā)生反應，產生新的肽。

當從副產品中，diaydohexylurea難以分離活性酯時，可以采用混合carbonic酐的方法。這種方法由兩個步驟組成。第一步是用適度的?；燃せ頝x碳基，用tertiary堿的有機溶劑保護氨基酸。第二步是讓肽或氨基酸的隨機氨基與carbonic酐發(fā)生反應。carbonic酐通常是隨機氨基的14倍。

雖然這種方法在低溫下高效高產，商品純凈，但也有其缺點。例如，由于堿基的強激活酐衍生物有消旋傾向。然而，這個問題在使用Nx-“Urethane保護基(CB2，或TBOC)時不會發(fā)生。此外:由于反應性高，混合Carbonic酐傾向于5(4H)-oxagolomes，Urerbanesdiacyimide，酯的形成，容易失衡。

促進這些副作用的條件是高溫，增加激活時間(即混合酐形成后，加入alkylchlorbonate和amine成分的時間，amine構成空間占據，平相處和混合酐不完整。幸運的是，這些副作用除了產生啞唑酮和脲烷外，還可以在低溫下反應(~-15℃)，大大降低了活性時間(~1-2分鐘)。為了至少產生啞唑酮和尿烷，應采取以下措施:1)重要性必須使用無水有機溶劑、乙酸和四氫喃，t-butand，或acetonitrile；2)應選擇tertiary堿和N-methglmorpholine；3)必須使用CB2或TBocn-“保護氨基酸”。

雖然isobutyl和ethylchlorocarbonate常用于產生酐，但還有其他連接試劑，如EEQD和IIQD，用于與Carboxap成分發(fā)生反應，產生erhyl或isobutylcarbonate衍生物。與傳統(tǒng)的酐程序不同，EEEQD和IIQD不需要堿或低溫，通常需要0.1-0.4M濃度的摩爾量酐和氨。未來EEEQD或IIQD多加5-10%，溫合液室溫攪拌15-24小時。真空去除溶劑后，殘留物溶于乙酸，用1NHaHCO3、10%枸杞橡酸和鹽水洗劑，然后用無水Na2So4干燥揮發(fā)，產品可重晶結或層析凈化。

這種方法避免了堿的使用，但仍有消旋和尿烷副產品，水平和經典非常高。因此，優(yōu)點是方便，但應注意，兩種方法的具體比較仍然不是主要的。

寫到最后:

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